转移性三阴乳癌进展迅速，预后较差。根据Dana-Farber癌症研究所数据显示，在所有转移的三阴乳癌患者中，有将近一半经历了脑部转移。中国最近的一项研究报告表明，转移性三阴乳癌患者的脑转移发生率为29%（127/433）。同时由于这部分患者对于标准治疗的效果不佳，并且治疗药物有限，导致这部分患者的整体预后较差。今天为大家展示的一例就是临床上比较新颖的控制脑转的治疗案例，采用低剂量Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼（250mg，每日）单药治疗三阴乳癌患者，产生非常明显的疗效。为TNBC-BM患者开发了一个新的有效的治疗方案。 Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼是一种口服小分子靶向药物，通过阻断VEGFR-2的细胞内ATP结合位点来抑制肿瘤细胞生长，具有抗血管生成和抗肿瘤作用。该药物的有效性已通过II期和III期临床试验评估，并且阿帕替尼已于2014年10月在中国被批准为晚期胃癌患者的三线治疗。近年来，一系列研究表明，阿帕替尼在几种实体肿瘤中表现出优异的抗肿瘤活性，包括非小细胞肺癌和乳腺癌。 患者案例 患者中年女性，确诊三阴乳癌IV期，伴有多处骨、肺和脑转移。 治疗经过 1. 2014-6患者接受了同侧腋窝淋巴结切除的左根治术。术后两周，紫杉醇联合阿霉素化疗4次。 2. 2015-12，CT检测到骨中的多个转移。然后患者接受一个周期的吉西他滨和卡铂。患者报告疼痛明显减轻，但由于严重的不良事件（经历了一次四级骨髓抑制和一次严重的肝损伤）而停止治疗。 3. 2016-3，患者因疼痛加重，接受了替加氟和腰椎放疗（VMAT，30Gy/10F/3Gy）。（图1概述了治疗时间表） 4. 2016-5患者头痛及频繁呕吐。脑CT检查发现脑转移和周围水肿。同时肺CT也发现多发肺转移。患者因身体状况较差（PS=4），不符合化疗条件，拒绝全脑放疗（WBRT）或靶向治疗，并选择从2016-5-10起服用阿帕替尼（250mg，每日）。 5.在阿帕替尼单药治疗1个月后，患者主诉头痛和呕吐明显减轻，身体状况也有所改善（PS=3）。脑CT显示：多个脑损伤和周围水肿明显缩小，甚至消失。两个月后，颅内病变全部消失。整个治疗期间未观察到3级或4级不良事件。 阿帕替尼作为血管内皮细胞VEGF/VEGFR通路的抑制剂，在治疗TNBC脑转移方面取得了良好的效果。与传统化疗药物相比，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的分子量较低，可渗透血脑屏障。表皮生长因子受体TKIS在非小细胞肺癌患者的脑转移瘤治疗中表现出活性，获得60%-80%的缓解率，完全缓解率高达40%。除了抗血管生成的活性外，阿帕替尼作为一种小分子TKIs，在体外试验中被证明能够诱导肿瘤细胞凋亡。在治疗脑内肿瘤时，容易通过血脑屏障，进而直接诱导肿瘤细胞凋亡。在本报告中，阿帕替尼还表现出消除多处脑转移病灶，以及消除周围水肿的活性。 此案例为脑转的乳癌患者朋友们提供治疗参考，助力患者朋友们治疗。 参考文献： 1.Ting Li, MD，Signifificant response of low-dose apatinib monotherapy in brain metastases of triple-negative breast cancer ，2019 2. Dempke WC, Edvardsen K, Lu S, et al. Brain metastases in NSCLC - are TKIs changing the treatment strategy? Anticancer Res 2015;35:5797–806. 3. Ballard P, Yates JW, Yang Z, et al. Preclinical comparison of Osimertinib with other EGFR-TKIs in EGFR-mutant NSCLC brain metastases models, and early evidence of clinical brain metastases activity. Clin Cancer Res 2016;22:5130–40
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